Agnes Tallet
Praticienne Hospitalière
Anaïs Grandon
Doctorante
Caroline Bonnet
Ingénieure
Chloé Petitpas
Doctorante
Emma Der Kazarian
Doctorante
Géraldine Guasch
Chercheuse
Julien Wicinski
Technicien
Marjorie Martin
Ingénieure
Min Wu
Doctorante
Olivier Rosnet
Chercheur
Shuheng Lin
Post-Doctorante
Véronique Chevrier
Ingénieure
Zeinab Homayed
Post-Doctorante
L'équipe Cellules souches épithéliales et cancer décrypte l’hétérogénéité intra-tumorale au cours des différentes étapes de la carcinogenèse, de l’initiation tumorale à la formation des métastases afin de prévenir ou contourner la résistance thérapeutique.
Notre compréhension du cancer est en train d’être transformée par l’exploration de la diversité clonale, la plasticité cellulaire, la résistance aux médicaments, ainsi que l’évolution spatiale et temporelle des tumeurs. Il est désormais bien accepté que les tumeurs sont guidées par un processus évolutif, piloté au niveau cellulaire par des altérations génétiques et épigénétiques. Cette évolution génère une hétérogénéité intra-tumorale expliquant à la fois la progression tumorale et la résistance thérapeutique.
Objectifs de notre projet
Notre projet d’équipe vise à mieux comprendre l’hétérogénéité intra-tumorale afin d’abolir la progression tumorale, en :
- Interceptant la source de l’hétérogénéité tumorale lors des phases précoces de l’oncogenèse.
- Comprenant la dynamique de transition entre les états cellulaires afin de surmonter la résistance thérapeutique.
- Caractérisant l’influence du microenvironnement sur la plasticité cellulaire.
Méthodologie
Pour répondre à ces questions, nous utiliserons l’expertise scientifique des différents membres de l’équipe dans deux modèles tissulaires :
- La glande mammaire humaine
- La zone de transition anorectale
Programme cancer du sein
Notre équipe a été pionnière dans la découverte et la caractérisation des cellules souches normales et cancéreuses de l’épithélium mammaire (Ginestier et al., Cell Stem Cell, 2007; Charafe-Jauffret et al., Cancer Res., 2009; Morel et al., Nature Med, 2017).
Nous continuons notre effort en développant des projets de recherche visant à décrypter les mécanismes moléculaires régulant la plasticité cellulaire. L’objectif étant d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer des thérapies pour intercepter les phases précoces de l’oncogenèse et identifier les vulnérabilités des états cellulaires soutenant la progression de la maladie (rechute tumorale, métastases).
L’ensemble de ces programmes de recherche s’inscrit dans une stratégie de recherche translationnelle incluant le développement d’outils innovants :
- Crible fonctionnel
- Banque de xénogreffes de tumeurs primaires
- Lineage tracing
- Culture d’organoïdes
- scOMICs et spatial-OMICS
Les projets
Responsable d'équipe (PU-PH)
Emmanuelle Charafe-jauffret
Responsable d'équipe (DR2 INSERM)
Christophe Ginestier
Notre équipe a été pionnière dans la découverte et la caractérisation des cellules souches cancéreuses (CSC) mammaires (Ginestier et al., Cell Stem Cell, 2007; Charafe-Jauffret et al., Cancer Res., 2009). Nous continuons notre effort en développant des projets de recherche qui ont pour but le décryptage des mécanismes moléculaires régulant la biologie des CSCs.
L’objectif étant d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer des thérapies anti-CSC. L’ensemble de ces programmes de recherche s’inscrit dans une stratégie de recherche translationnelle incluant le développement d’outils innovants (crible fonctionnel, banque de xénogreffes de tumeurs primaires).
Responsable de projet
Géraldine Guasch
Les zones de transition représentent une transition abrupte entre deux types d’épithéliums et sont retrouvées dans plusieurs régions du corps, comme par exemple entre l’œsophage et l’estomac, au niveau du col utérin et entre le canal anal et le rectum. Ces régions sont susceptibles de développer des cancers fréquents et de très mauvais pronostic chez l’homme et la souris, présentant une forte tendance métastatique. Cela rend l’étude de ces zones particulièrement intéressante.
Malheureusement, les connaissances actuelles ne permettent pas de définir précisément les mécanismes moléculaires impliqués dans la tumorigénèse de ces zones de transition ni dans leur processus métastatique.
Notre équipe utilise une variété de techniques moléculaires, biochimiques, de cytométrie de flux et de cultures cellulaires tridimensionnelles, ainsi que des modèles de souris génétiquement modifiées, pour mieux caractériser ces zones.
Les actualités de l’équipe
les publications à la une
06/2022
Richart L, Picod-Chedotel ML, Wassef M, Macario M, Aflaki S, Salvador MA, Héry T, Dauphin A, Wicinski J, Chevrier V, Pastor S, Guittard G, Le Cam S, Kamhawi H, Castellano R, Guasch G, Charafe-Jauffret E, Heard E, Margueron R, Ginestier C.
05/2021
Mitoyan L, Chevrier V, Hernandez-Vargas H, Ollivier A, Homayed Z, Pannequin J, Poizat F, De Biasi-Cador C, Charafe-Jauffret E, Ginestier C, Guasch G.
10/2019
Arfaoui A, Rioualen C, Azzoni V, Pinna G, Finetti P, Wicinski J, Josselin E, Macario M, Castellano R, Léonard-Stumpf C, Bal A, Gros A, Lossy S, Kharrat M, Collette Y, Bertucci F, Birnbaum D, Douik H, Bidaut G, Charafe-Jauffret E, Ginestier C.
02/2017
Jo S, Das S, Williams A, Chretien AS, Pagliardini T, Le Roy A, Fernandez JP, Le Clerre D, Jahangiri B, Chion-Sotinel I, Rozlan S, Dessez E, Gouble A, Dusséaux M, Galetto R, Duclert A, Marcenaro E, Devillier R, Olive D, Duchateau P, Poirot L, Valton J.
05/2017
Morel AP, Ginestier C, Pommier RM, Cabaud O, Ruiz E, Wicinski J, Devouassoux-Shisheboran M, Combaret V, Finetti P, Chassot C, Pinatel C, Fauvet F, Saintigny P, Thomas E, Moyret-Lalle C, Lachuer J, Despras E, Jauffret JL, Bertucci F, Guitton J, Wierinckx A, Wang Q, Radosevic-Robin N, Penault-Llorca F, Cox DG, Hollande F, Ansieau S, Caramel J, Birnbaum D, Vigneron AM, Tissier A, Charafe-Jauffret E, Puisieux A.
02/2017
McCauley HA, Chevrier V, Birnbaum D, Guasch G.
Labels, Financements et Partenaires
Comme d'autres, ils ont fait partie de l'équipe. Merci à tous ceux qui ont contribué à l'excellence et à l'impact du CRCM.
