Facteurs Épigénétiques dans l’Hématopoïèse Normale et Pathologique

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Eddy Pasquier a obtenu la médaille de Bronze du CNRS -

L’hématopoïèse à long terme repose sur les propriétés uniques des cellules souches hématopoïétiques (CSH) qui peuvent soit s’auto-renouveler (maintenance du pool de CSH), soit s’engager vers la différenciation (régénération continuelle des cellules sanguines, matures et fonctionnelles). L’équilibre de l’hématopoïèse est donc dépendant du choix de la CSH vers l’un ou l’autre de ces processus biologiques. Les différentes voies de signalisation qui régulent ce choix, et donc le devenir de la CSH sont à l’heure actuelle très étudiées car elles sont à la base de l’homéostasie des cellules hématopoïétiques.

Nos approches expérimentales
Epigénétique, PLZF et CSH

Le laboratoire s’intéresse particulièrement aux mécanismes épigénétiques des cellules hématopoïétiques et nous recherchons en quoi des dérégulations de ces mécanismes peuvent changer la destinée des CSH et conduire au développement d’hémopathies malignes.

En étudiant les voies épigénétiques impliquées dans le devenir des CSH à l'aide de modèles murins, le laboratoire a démontré que le facteur de transcription et épigénétique PLZF (Zbtb16), impliqué dans la leucémogenèse, joue un rôle important dans la régulation du cycle et la fonction des CSH et limite leur vieillissement. Etant donné l’hétérogénéité des CSH et leur dérive clonale liée à l’âge, nous développons des approches épigénomiques et transcriptomiques à l’échelle de la cellule unique pour caractériser les différents acteurs de la différenciation et du vieillissement des CSH.

Epigénétique et Leucémies aiguës myéloïdes

Afin  de mieux comprendre les mécanismes épigénétiques liés aux leucémies myéloïdes aiguës nous étudions une nouvelle altération épigénétique référencée comme H3K27me3 HIST1+, découverte au laboratoire et qui affecte les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) à caryotype normal (LAM-CN). Nous avons avancé dans la compréhension de ses conséquences sur les cellules leucémiques et relié ses effets aux phénotypes des cellules de LAM. Nous voulons comprendre les mécanismes et les facteurs qui causent son apparition dans les cellules. Rechercher autour de cette anomalie épigénétique qui concerne, les gènes histones, la marque répressive H3K27me3 et probablement les structures nucléaires, nous permettra de dévoiler de nouveaux mécanismes épigénétiques fondamentaux tout en avançant dans la compréhension des mécanismes de leucémogenèse.

les publications de l‘équipe
Oct 2019 Clinical epigenetics

Epigenetic down-regulation of the HIST1 locus predicts better prognosis in acute myeloid leukemia with NPM1 mutation.

Garciaz S, N'guyen Dasi L, Finetti P, Chevalier C, Vernerey J, Poplineau M, Platet N, Audebert S, Pophillat M, Camoin L, Bertucci F, Calmels B, Récher C, Birnbaum D, Chabannon C, Vey N, Duprez E

May 2019 Nucleic acids research

PLZF limits enhancer activity during hematopoietic progenitor aging.

Poplineau M, Vernerey J, Platet N, N'guyen L, Hérault L, Esposito M, Saurin AJ, Guilouf C, Iwama A, Duprez E

Apr 2018 Nucleic acids research

Regulation of the positive transcriptional effect of PLZF through a non-canonical EZH2 activity.

Koubi M, Poplineau M, Vernerey J, N'Guyen L, Tiberi G, Garciaz S, El-Kaoutari A, Maqbool MA, Andrau JC, Guillouf C, Saurin AJ, Duprez E

Mar 2019 Cell reports

Nidogen-1 Contributes to the Interaction Network Involved in Pro-B Cell Retention in the Peri-sinusoidal Hematopoietic Stem Cell Niche.

Balzano M, De Grandis M, Vu Manh TP, Chasson L, Bardin F, Farina A, Sergé A, Bidaut G, Charbord P, Hérault L, Bailly AL, Cartier-Michaud A, Boned A, Dalod M, Duprez E, Genever P, Coles M, Bajenoff M, Xerri L, Aurrand-Lions M, Schiff C, Mancini SJC

Jan 2019 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

TP53INP1 deficiency maintains murine B lymphopoiesis in aged bone marrow through redox-controlled IL-7R/STAT5 signaling.

Zidi B, Vincent-Fabert C, Pouyet L, Seillier M, Vandevelde A, N'guessan P, Poplineau M, Guittard G, Mancini SJC, Duprez E, Carrier A

Apr 2018 Acta anaesthesiologica Scandinavica

Early prognostic factors in septic shock cancer patients: a prospective study with a proteomic approach.

Mokart D, Saillard C, Zemmour C, Bisbal M, Sannini A, Chow-Chine L, Brun JP, Faucher M, Boher JM, Toiron Y, Chabannon C, Borg JP, Gonçalves A, Camoin L

May 2017 Medecine sciences : M/S

[The biological complexity of Polycomb group proteins: the case of EZH2].

Koubi M, Chabannon C, Duprez E

Mar 2017 Leukemia

The cryptic IRF2BP2-RARA fusion transforms hematopoietic stem/progenitor cells and induces retinoid-sensitive acute promyelocytic leukemia.

Jovanovic JV, Chillón MC, Vincent-Fabert C, Dillon R, Voisset E, Gutiérrez NC, Sanz RG, Lopez AA, Morgan YG, Lok J, Solomon E, Duprez E, Díaz MG, Grimwade D

Jul 2016 Blood

Protective mitochondrial transfer from bone marrow stromal cells to acute myeloid leukemic cells during chemotherapy.

Moschoi R, Imbert V, Nebout M, Chiche J, Mary D, Prebet T, Saland E, Castellano R, Pouyet L, Collette Y, Vey N, Chabannon C, Recher C, Sarry JE, Alcor D, Peyron JF, Griessinger E

Apr 2016 Blood

PLZF mutation alters mouse hematopoietic stem cell function and cell cycle progression.

Vincent-Fabert C, Platet N, Vandevelde A, Poplineau M, Koubi M, Finetti P, Tiberi G, Imbert AM, Bertucci F, Duprez E

Oct 2015 Leukemia

The BMI1 polycomb protein represses cyclin G2-induced autophagy to support proliferation in chronic myeloid leukemia cells.

Mourgues L, Imbert V, Nebout M, Colosetti P, Neffati Z, Lagadec P, Verhoeyen E, Peng C, Duprez E, Legros L, Rochet N, Maguer-Satta V, Nicolini FE, Mary D, Peyron JF

May 2015 Leukemia

PcG methylation of the HIST1 cluster defines an epigenetic marker of acute myeloid leukemia.

Tiberi G, Pekowska A, Oudin C, Ivey A, Autret A, Prebet T, Koubi M, Lembo F, Mozziconacci MJ, Bidaut G, Chabannon C, Grimwade D, Vey N, Spicuglia S, Calmels B, Duprez E

May 2015 Blood

Downregulation of the Wnt inhibitor CXXC5 predicts a better prognosis in acute myeloid leukemia.

Kühnl A, Valk PJ, Sanders MA, Ivey A, Hills RK, Mills KI, Gale RE, Kaiser MF, Dillon R, Joannides M, Gilkes A, Haferlach T, Schnittger S, Duprez E, Linch DC, Delwel R, Löwenberg B, Baldus CD, Solomon E, Burnett AK, Grimwade D