HiTS est une plateforme d’aide à la conception de molécule bioactives (sondes de chimie-biologie et candidats médicaments) dirigée par Xavier Morelli qui associe deux composantes :
- Une composante expérimentale (Carine Derviaux), qui englobe des technologies de transfert de liquides à haut débit et à forte densité particulièrement adaptées aux activités de criblage de petites molécules et aux autres types de tests nécessitant de l’automatisation et de la miniaturisation.
- Une composante computationnelle (Philippe Roche), dans laquelle nous mettons à disposition une expertise en modélisation moléculaire (dynamique moléculaire, arrimage moléculaire, filtres pharmacologique …) et en chémoinformatique (gestion, analyse, comparaison de molécules, chimie orientée …).
Dans cet article nous souhaitons mettre en lumière l’arrivée d’un nouvel équipement sur la plateforme expérimentale en avril 2024. Ce nouvel automate de transfert de liquide appelé Echo 650 (Beckman) a en effet trouvé sa place au cœur de notre plateforme Access robotisée (Beckman). L’Echo utilise une technologie de transfert sans contact qui permet de déplacer des gouttes de 2.5 nL par énergie acoustique, ce qui permet d’atteindre des niveaux de miniaturisation et de réduction des coûts inégalés, tout en évitant le besoin de solutions intermédiaires.
Grâce à cet équipement nous sommes capable d’opérer en routine sur plaques 1536 puits pour des expériences de criblage in vitro et en plaques 384 puits pour des expériences in cellulo. L’une des applications principales de la plateforme est le criblage à haut débit de chimiothèques à partir de petites molécules d’origine diverse disponibles sur la plateforme :
- Fr-PPIChem (10314 molécules à profile inhibition d’interaction protéine-protéine)
- Prestwick (1520 molécules « FDA approved » ou en tests cliniques)
- iSCB-frags (1000 petites molécules de MW < 300 Da)
- HITCH (110 molécules capables de traverser le barrière hémato-encéphalique)
- METABO (137 molécules ciblant les voies métaboliques)
- TrGET-leukemia (42 molécules ciblant la leucémie)
Nos activités ne se concentrent pas uniquement sur du criblage de petites molécules, puisqu’en plus de l’Echo 650, la plateforme expérimentale peut vous aider à déployer différents types d’essais grâce aux autres équipements dont nous disposons :
- Un bras robotique gérant x2 racks de 20 plaques et x2 stacks de 50 plaques pour des manipulations en série.
- Un distributeur généraliste à haut débit (CertusFlex) à 8 têtes de distribution individuelles compatible cellules.
- Un lecteur multimodal (PherastarFS) laser équipés de nombreux filtres (Fluorescence, Absorbance, luminescence, HTRF, AlphaScreen, polarisation de fluorescence, Absorbance …)
- Un lecteur RT-QPCR en plaques 384 puits (off ligne) (Biorad CFX 384)
