Glycosylation, interfaces cellulaires et thérapies

Voir les publications
En direct

Le Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille fête ses 50 ans ! -

L’équipe Bard fait partie du département COMET

Le laboratoire GLYcosylation, iNterfaces cellulaires et nouvelles THERApies (GLYNTHERA) étudie comment la O-glycosylation des protéines dans les cellules cancéreuses leur permet de dominer leur microenvironnement. Les proteines de surface identifiées sont ensuite ciblées pour de nouvelles approches thérapeutiques.

La communication de cellule à cellule joue un rôle crucial dans la production et le maintien d’architectures tissulaires complexes. Les glycoprotéines, qui subissent d’importantes modifications par des sucres complexes appelés glycanes, sont des médiateurs clés de ces interactions. Les façons exactes dont les glycanes modifient et régulent les protéines porteuses ne sont pas encore bien comprises.

L’objectif du laboratoire Glycosylation, interfaces cellulaires et thérapies est de démêler l’importance de la glycosylation des protéines dans le cancer. Plus précisément, nous visons à étudier comment les glycoprotéines aident les cellules cancéreuses à prospérer dans leur microenvironnement. Nos recherches portent principalement sur la régulation de la O-glycosylation de type GalNAc, avec un accent particulier sur la voie GALA. Cette voie, initiée au niveau de l’appareil de Golgi, régit les glycoprotéines critiques impliquées dans la croissance des tumeurs solides.
Notre objectif scientifique est d’élucider comment les protéines modifiées par GALA contribuent au remodelage des tissus normaux dans le développement tumoral, l’évasion du système immunitaire et la croissance soutenue dans un environnement limité. En acquérant une meilleure compréhension de ces processus, nous pouvons identifier de nouvelles cibles pour une intervention thérapeutique.

Notre recherche translationnelle se concentre sur une cible GALA spécifique connue sous le nom de Calnexine, une protéine chaperonne qui fonctionne à la surface des cellules cancéreuses pour dégrader la matrice extracellulaire.

surface glycoproteins

Mots clés

  • Tumeurs solides : mécanismes de la croissance intra-tissulaire des tumeurs solides
  • Glycosylation GalNac : comment la glycosylation des protéines de surface cellulaire peut favoriser la croissance intra-tissulaire.
  • Cancer du foie et métastases hépatiques : comment les tumeurs hépatiques ou colorectales malignes se développent-elles dans le contexte du tissu hépatique ?
  • Organoïdes : Organoïdes du foie pour étudier les interactions cellule-cellule pendant le développement des tumeurs.
  • Compétition cellulaire : comment la glycosylation entraîne la compétition cellulaire.
Les projets de l'équipe
Glycosylation et compétition cellulaire

Des travaux experimentaux sur souris ont montré que la voie GALA régule une forme de compétition cellulaire, dans laquelle les cellules à haut niveau de GALA dominent les cellules à bas niveau de GALA. Le but de ce projet est de reconstituer cette competition in vitro pour identifier les glycoprotéines impliquées dans cette interaction à l'aide d'ARNsi ou CRISPR.

Modèles 3D des interactions GALA

Le projet consiste à reconstituer des sphéroïdes contenant de populations de cellules dont les niveaux de GALA diffèrent. Nous imageront ensuite comment ces cellules interagissent dans un environnement 3D. Nous étudieront ensuite l'importance des protéines de la MEC dans la dynamique de ses sphéroïdes.

La Calnexin en tant que cible théranostique

Nous avons récemment montré que dans les cellules à haut niveau de GALA, la protéine calnexin du RE est hyper-glycosilée et transportée à la surface cellulaire. Un haut niveau de GALA étant rare dans les tissues sains mais commun dans les tumeurs, il s'ensuit que la Calnexin de surface est un marqueur de cellules cancereuses. Pour évaluer la Calnexin en tant que marqueur pour l'imagerie des tumeurs, nous prévoyons de générer des molécules anti-Calnexin marqué d'un étiquetage fluorescent ou radioactif.

 

La start-up de Frédéric Bard : Albatroz Therapeutics

Personne(s) associée(s)

Les publications de l’équipe