Notre équipe a pour buts de coordonner les efforts et cliniciens intéressés dans le domaine de l’immunologie et de l’immunothérapie sur le site de l’Institut Paoli-Calmettes.

Notre activité est dédiée au système immunitaire en cancérologie et dans les infections chroniques avec comme objectif de réaliser un continuum entre la recherche fondamentale au diagnostic et aux approches thérapeutiques.

Nous analysons en particulier les mécanismes d’échappement au système immunitaire associés au cancer et au infections virales chroniques et spécifiquement l’immunité innée et les mécanismes de cosignalisation.

L’intégration de pathologistes et cliniciens permet de proposer de nouveaux biomarqueurs et des stratégies thérapeutiques innovantes ayant pour buts de restaurer les réponses immunes.

 

Nos projets

Nous analysons les altérations de l’immunité innée associées aux cancers et infections virales chroniques et les moyens de la contrecarrer aux travers de biothérapies. De plus, nous analysons les fonctions de molécules appartenant aux familles CD28/B7  (CD28, CTLA-4, PD-1, ICOS, BTLA et leurs ligands CD80, CD86, PD-L1, PD-L2 et ICOSL ainsi que la nouvelle famille BTN3A) et TNF/TNR (HVEM/TNFRSF14, LIGHT/TNFSF14) impliquées dans la régulation des réponses immunes et qui sont des cibles préférentielles thérapeutiques pour inhiber l’immunosuppression associé aux cancers.

Nos outils préférentiels sont les anticorps monoclonaux et les protéines recombinantes.

Activation des Lymphocytes

Communication intracellulaire : la voie phosphatidyl-inositol 3’-kinase (PI-3K) est activée lors de l’engagement du récepteur à l’antigène et des molécules de costimulation. Cette voie de signalisation est dérégulée lors de nombreux processus de cancérogenèse.
Nos travaux ont pour but de préciser l’importance de l’activation des voies de signalisation :

dans la régulation des fonctions des cellules du système immunitaire (lymphocytes T, NK),
dans la survie des cellules leucémiques.

Comprendre ces mécanismes de routage du signal à l’intérieur de la cellule permet de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le domaine du traitement des cancers.

Nutrition et cancers - Jacques Nunes

Étude du développement des cellules NK humaines et de leurs fonctions effectrices en condition saine ou pathologique

Nous étudions la biologie des cellules Natural Killer (NK) en conditions saines et dans le cadre de la leucémie myéloïde aiguë. Dans cette pathologie, notre équipe ainsi que d’autres ont pu montrer que les cellules NK présentaient des défauts phénotypiques et fonctionnels. Une analyse par microarray a pu mettre en évidence la dérégulation de certains gènes impliqués dans les voies de sécrétion, de synthèse protéique et de recyclage protéique. Nous nous attachons à comprendre les fonctions de ces gènes dans la biologie des cellules NK autant sur le plan du développement que sur le plan des fonctions effectrices (cytotoxicité et sécrétion de cytokines et chimiokines).

Parallèlement nous nous intéressons au développement des cellules NK humaines en condition pathologique. Notre modèle est celui de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Cette étude, faite en interaction constante et avec l’appui du service de transplantation de l’IPC dirigée par le Prof. Blaise, également membre de l’équipe, sert de soutien à divers essais cliniques qui ont été développé à l’IPC ou qui sont en cours de préparation.

Microenvironnement des lymphoproliférations et système immunitaire

Notre objectif principal est la compréhension de la physiopathologie des lymphoproliférations malignes. Nous analysons en particulier les mécanismes immunosuppresseurs et d’échappement tumoral notamment et les sous populations lymphocytaires réactionnelles intra-tumorales qui interagissent avec les cellules lymphomateuses par le biais de molécules de cosignalisation.

Immunothérapie allogénique

L’équipe de greffe allogénique a pour thématique principale la modulation de la réponse immunologique après greffes de cellules souches hématopoïétiques après conditionnement à toxicité réduite avec pour but d’asseoir une plateforme d’immunothérapie allogénique permettant d’autres développements. Plusieurs programmes de phase I/II sont actuellement en cours visant à booster la réponse antitumorale dans les 100 premiers jours de la greffe : Vaccination par protéine WT1 et adjuvant (soutenu par un PHRC) ; Infusion de cellules NK du donneur après activation ex-vivo (soutenu par un PHRC) ; administration d’un anticorps anti-KIR pour lever l’inhibition des cellules NK (soutenu par un projet ARC) ; Utilisation de molécules immunomodulatrice (Lenalidomide).  

En association, un monitoring immunologique précis de la reconstitution, des conflits et des interventions médicales est réalisé. Enfin un projet de réalisation de greffe partiellement compatible vient de débuter.

Recherche clinique et translationnelle sur le mélanome
les publications de l‘équipe
Aug 2018 Blood advances

CXCR5 and ICOS expression identifies a CD8 T-cell subset with T features in Hodgkin lymphomas.

Le KS, Amé-Thomas P, Tarte K, Gondois-Rey F, Granjeaud S, Orlanducci F, Foucher ED, Broussais F, Bouabdallah R, Fest T, Leroux D, Yadavilli S, Mayes PA, Xerri L, Olive D

Jan 2018 Frontiers in immunology

Immunomodulatory Drugs Exert Anti-Leukemia Effects in Acute Myeloid Leukemia by Direct and Immunostimulatory Activities.

Le Roy A, Prébet T, Castellano R, Goubard A, Riccardi F, Fauriat C, Granjeaud S, Benyamine A, Castanier C, Orlanducci F, Ben Amara A, Pont F, Fournié JJ, Collette Y, Mege JL, Vey N, Olive D

Jan 2019 Oncoimmunology

HVEM has a broader expression than PD-L1 and constitutes a negative prognostic marker and potential treatment target for melanoma.

Malissen N, Macagno N, Granjeaud S, Granier C, Moutardier V, Gaudy-Marqueste C, Habel N, Mandavit M, Guillot B, Pasero C, Tartour E, Ballotti R, Grob JJ, Olive D

Sep 2019 Oncotarget

Correction: NKp30 expression is a prognostic immune biomarker for stratification of patients with intermediate-risk acute myeloid leukemia.

Chretien AS, Fauriat C, Orlanducci F, Rey J, Borg GB, Gautherot E, Granjeaud S, Demerle C, Hamel JF, Cerwenka A, von Strandmann EP, Ifrah N, Lacombe C, Cornillet-Lefebvre P, Delaunay J, Toubert A, Arnoulet C, Vey N, Olive D

Jan 2019 Frontiers in immunology

Cell-Laden Hydrogel as a Clinical-Relevant 3D Model for Analyzing Neuroblastoma Growth, Immunophenotype, and Susceptibility to Therapies.

Marrella A, Dondero A, Aiello M, Casu B, Olive D, Regis S, Bottino C, Pende D, Meazza R, Caluori G, Castriconi R, Scaglione S

Feb 2020 Expert opinion on biological therapy

Role of Inducible Co-Stimulator (ICOS) in cancer immunotherapy.

Amatore F, Gorvel L, Olive D