Le Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille fête ses 50 ans ! -
Notre activité est dédiée à l’analyse du système immunitaire en cancérologie et dans les infections chroniques. L’objectif est de réaliser un continuum entre la recherche fondamentale au diagnostic et aux approches thérapeutiques.
Nous analysons en particulier les mécanismes d’échappement au système immunitaire associés aux cancers et aux infections virales chroniques, en particulier l’immunité innée et les mécanismes de cosignalisation.
L’intégration au projet de pathologistes et cliniciens permet de proposer de nouveaux biomarqueurs et des stratégies thérapeutiques innovantes ayant pour but de restaurer les réponses immunes.
Illustration du projet qui s’intéresse à la biologie des lymphocytes cytotoxiques capables de reconnaître et lyser les cellules tumorales. Les lymphocytes T CD8+ jouent un rôle prépondérant dans ce processus et sont aidés directement ou indirectement par d’autres lymphocytes cytotoxiques, tels les cellules NK et des lymphocytes T gamma-delta. Dans le microenvironnement tumoral, ces cellules tueuses sont régulées par d’autres cellules immunes et stromales. Au-delà du site tumoral, de nombreux paramètres regroupés sous le terme macroenvironnement tumoral (ou tumour organismal environment) peuvent influencer cette réponse anti-tumorale. Dans ce contexte, différents types de cancers sont étudiés correspondant aux axes majeurs développés à l’Institut Paoli-Calmettes, centre de lutte contre le cancer faisant partie du réseau national Unicancer : leucémies myéloïdes, cancers du sein et du pancréas. Pour cela, les travaux s’appuieront sur l’activité de la plateforme d’Immunomonitoring étroitement liée à l’équipe, permettant de dresser un panorama le plus exhaustif possible du microenvironnement tumoral.
Nous analysons les altérations de l’immunité innée associées aux cancers et infections virales chroniques et les moyens de la contrecarrer aux travers de biothérapies. De plus, nous analysons les fonctions de molécules appartenant aux familles CD28/B7 (CD28, CTLA-4, PD-1, ICOS, BTLA et leurs ligands CD80, CD86, PD-L1, PD-L2 et ICOSL ainsi que la nouvelle famille BTN3A) et TNF/TNR (HVEM/TNFRSF14, LIGHT/TNFSF14) impliquées dans la régulation des réponses immunes et qui sont des cibles préférentielles thérapeutiques pour inhiber l’immunosuppression associé aux cancers.
Nos outils préférentiels sont les anticorps monoclonaux et les protéines recombinantes.
L'immunothérapie du cancer a bénéficié du développement d'approches ciblant les lymphocytes cytotoxiques infiltrant la tumeur, comme les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et les transferts adoptifs de cellules immunitaires.
Notre objectif est de proposer de nouvelles stratégies pour augmenter l'efficacité des traitements actuels du cancer. Nous profitons de notre expertise en signalisation lymphocytaire et des outils développés dans notre équipe pour axer notre projet sur :
- l'identification des molécules de signalisation impliquées dans le rétrocontrôle des signaux encodés par des récepteurs activateurs (TCR, NCR…) dans les lymphocytes cytotoxiques,
- de décrypter l'action coopérative contre la tumeur, des cellules immunitaires et d’aspects environnementaux tels que la nutrition.
L’équipe de greffe allogénique a pour thématique principale la modulation de la réponse immunologique après greffes de cellules souches hématopoïétiques après conditionnement à toxicité réduite avec pour but d’asseoir une plateforme d’immunothérapie allogénique permettant d’autres développements. Plusieurs programmes de phase I/II sont actuellement en cours visant à booster la réponse antitumorale dans les 100 premiers jours de la greffe : Vaccination par protéine WT1 et adjuvant (soutenu par un PHRC) ; Infusion de cellules NK du donneur après activation ex-vivo (soutenu par un PHRC) ; administration d’un anticorps anti-KIR pour lever l’inhibition des cellules NK (soutenu par un projet ARC) ; Utilisation de molécules immunomodulatrice (Lenalidomide).
En association, un monitoring immunologique précis de la reconstitution, des conflits et des interventions médicales est réalisé. Enfin un projet de réalisation de greffe partiellement compatible vient de débuter.
Our team is involved in the boards of directors of::
Publications de l’équipe
Le KS, Amé-Thomas P, Tarte K, Gondois-Rey F, Granjeaud S, Orlanducci F, Foucher ED, Broussais F, Bouabdallah R, Fest T, Leroux D, Yadavilli S, Mayes PA, Xerri L, Olive D
Le Roy A, Prébet T, Castellano R, Goubard A, Riccardi F, Fauriat C, Granjeaud S, Benyamine A, Castanier C, Orlanducci F, Ben Amara A, Pont F, Fournié JJ, Collette Y, Mege JL, Vey N, Olive D
Chretien AS, Fauriat C, Orlanducci F, Rey J, Borg GB, Gautherot E, Granjeaud S, Demerle C, Hamel JF, Cerwenka A, von Strandmann EP, Ifrah N, Lacombe C, Cornillet-Lefebvre P, Delaunay J, Toubert A, Arnoulet C, Vey N, Olive D
Marrella A, Dondero A, Aiello M, Casu B, Olive D, Regis S, Bottino C, Pende D, Meazza R, Caluori G, Castriconi R, Scaglione S
Rochigneux P, Lisberg A, Garcia A, Granjeaud S, Madroszyk A, Fattori S, Gonçalves A, Devillier R, Maby P, Salem N, Gorvel L, Chanez B, Gukasyan J, Carroll J, Goldman J, Chretien AS, Olive D, Garon EB
Fattori S, Le Roy A, Houacine J, Robert L, Abes R, Gorvel L, Granjeaud S, Rouvière MS, Ben Amara A, Boucherit N, Tarpin C, Pakradouni J, Charafe-Jauffret E, Houvenaeghel G, Lambaudie E, Bertucci F, Rochigneux P, Gonçalves A, Foussat A, Chrétien AS, Olive D
