Vésicules extracellulaires : mécanismes de signalisation et ingénierie thérapeutique

Au cours des dernières années, nous avons publié quatre études principales établissant (i) le crosstalk entre la voie syndécan-synténine et les tétraspanines, une famille de protéines transmembranaires largement utilisées comme marqueurs de vésicules extracellulaires (EV); (ii) le rôle de la voie syndécan-synténine dans l’internalisation des exosomes (petits EVs) et dans la transduction virale; (iii) que SRC soutient la signalisation cellulaire non autonome en contrôlant directement la biogenèse des exosomes syndécan-synténine et leur chargement et (iv) qu'il est possible de développer des inhibiteurs sélectifs de l’interaction syndécan-synténine et que ceux-ci peuvent moduler la composition oncogénique des exosomes.

Nous avons actuellement trois articles principaux en cours de soumission/révision qui établissent (i) le rôle du composant MVB12B de l'ESCRT-I dans la production d’exosomes; (ii) que la diminution de la synténine stromale soutient le développement de la LAM; et (iii) que de nombreux membres de la famille des protéines PDZ interagissent avec les syndecans et les tétraspanines pour moduler la production, la composition et/ou l'internalisation des EVs.

En plus de nous concentrer sur la biologie des VE et sur les mécanismes qui soutiennent leur biogenèse et leurs fonctions de signalisation, nous avons récemment lancé des projets collaboratifs visant à exploiter ces connaissances à des fins thérapeutiques. En particulier, en collaboration avec plusieurs équipes locales et internationales, nous avons l'intention d'élaborer des VE "thérapeutiques" capables de cibler et de reprogrammer les cellules tumorales dans le cancer du pancréas (PDAC).

Pour les projets futurs, nous visons à mener trois lignes de recherche qui sont (A) comprendre le rôle des métalloprotéases dans la biologie des EV syndécan-synténine ; (B) évaluer le rôle de la syndécan-synténine dans les relations tumeur-os et (C) obtenir la preuve de concept que les EV conçues rationnellement (sur la base de la biologie synthétique et de notre compréhension fondamentale des mécanismes moléculaires régissant la signalisation des EV) peuvent améliorer la médecine de précision.