Pharmacologie Moléculaire inversée en oncologie pédiatrique (REMAP-4kids)

L’équipe Pasquier / André fait partie du département Translate-it

Utiliser les médicaments existants pour révéler les points faibles des cancers pédiatriques et améliorer leur prise en charge.

L’équipe REMAP-4Kids, dirigée par le biologiste Dr Eddy Pasquier et l’oncopédiatre Prof Nicolas André s’appuie sur la complémentarité d’expertises de ses membres (chercheurs biologistes, pharmaciens et médecins) pour établir un continuum de la recherche fondamentale aux études cliniques.

Nos projets se focalisent sur les cancers pédiatriques. Ces derniers possédent des caractéristiques physiopathologiques qui leur sont propres et nécessitent ainsi des programmes de recherche dédiés. Dans ce contexte, nous avons développé un concept innovant de pharmacologie moléculaire inversée qui consiste à associer des criblages pharmacologiques à haut-débit avec des approches de pharmaco-protéomiques. Utilisant des médicaments déjà existants comme véritables outils moléculaires, notre approche permet d’identifier de nouvelles thérapies combinatoires et d’en étudier les mécanismes d’action. Dans un premier temps, nous réalisons des criblages pharmacologiques à haut-débit en combinaison grâce à l’utilisation de librairies personnalisées de médicaments. Cela nous permet d’identifier des traitements combinatoires synergiques qui sont ensuite validées dans des modèles de cancers pédiatriques cliniquement relevant (i.e. sphéroïdes 3D, tumoroïdes de patients, modèles organotypiques ex vivo et orthotopiques in vivo). De plus, l’interactome de chaque médicament utilisé seul ou en association est caractérisé par une méthode de pharmaco-protéomique appelée « profilage thermique du protéome ».

Cette approche non-supervisée permet de révéler l’ampleur de la poly-pharmacologie des médicaments (i.e. action d’un médicament sur plusieurs cibles cellulaires dans un contexte pathologique précis) et d’identifier de nouvelles vulnérabilités dans les cancers pédiatriques. Grâce à des techniques de génomique fonctionnelle, les rôles pathophysiologiques des nouvelles vulnérabilités, notamment dans la résistance aux traitements, sont étudiés par utilisation d’un large panel de techniques de biologie cellulaire.

Nous espérons ainsi faire progresser la compréhension des mécanismes moléculaires des tumeurs pédiatriques réfractaires et développer des traitements plus efficaces.

Mots clés

• Poly-pharmacologie des médicaments (i.e. action d’un médicament sur plusieurs cibles cellulaires dans un contexte pathologique précis)
• Pharmaco-protéomique (i.e. révéler l’interactome cellulaire des médicaments en utilisant la spectrométrie de masse) 
• Cancers pédiatriques
• Recherche translationnelle

Les publications de l’équipe